Forskningsassistent inom området astrocyters roll vid Alzheimers sjukdom

Forskargruppen Molekylär geriatrik vid institutionen för folkhälso- och vårdvetenskap är verksam vid Rudbecklaboratoriet. Forskningen är framförallt inriktad på cellulära och molekylära mekanismer som är centrala för Alzheimers och Parkinsons sjukdom och sker i samarbete med andra universitetsgrupper såväl internationellt som inom Sverige.

Projektbeskrivning

Alzheimers sjukdom är den vanligaste orsaken till demens och medför stort lidande, både för patienter och anhöriga. I dagsläget finns ingen effektiv läkemedelsbehandling tillgänglig och många frågetecken återstår kring hur sjukdomen sprids i hjärnan. Forskningen på området har i första hand varit inriktad på förändringar som sker i nervcellerna, men alltmer uppmärksamhet riktas nu mot hjärnans olika gliaceller. Astrocyter är den vanligaste celltypen i hjärnan och deras egenskaper har därför stor inverkan på vävnaden. Det övergripande målet med vår forskning är att undersöka hur astrocyter är inblandade i sjukdomsförloppet vid Alzheimers sjukdom och hur vi kan påverka dem med olika behandlingar. Projektet kommer i första hand vara fokuserat på att undersöka hur astrocyter påverkar spridning av tau-patologi och om S100B är ett lämpligt behandlingsmål.

Arbetsuppgifter

Cellodling:

Odling av humana iPSC-deriverade celler astrocyter.

Inducering av patologi i cellkulturer

• Behandling av celler med aggregerat tau.
• Patologisk spridning och ”seeding” kommer att studeras med olika metoder.

Studier av S100B

Effekten av S100B kommer att studeras med hjälp av olika inhibitorer och nanobodies.

Immunocytokemi och immunohistokemi

Fixerade cellkulturer kommer att färgas med hjälp av specifika antikroppar och dyes.

Mikroskopering

• Celler kommer att följas över tid med live cell imaging.
• Flouresence och konfokal-mikroskopering kommer att användas för att analysera immunofärgningar.
• Kvantifieringar av flourescens-bilder kommer att göras med Image J.

Övriga metoder som kan komma att användas

• Western blot
• ELISA
• Odling av nervceller
• Odling av makrofager
• Kvalifikationskrav

Den sökande skall ha fullgjort högskoleutbildning på mastersnivå inom biomedicin/neurovetenskap och ha erfarenhet av:

• Odling och differentiering av humana iPSC-deriverade astrocyter
• Aggregering, inmärkning och sonikering av tau-fibriller
• Arbete med cellmodeller för Alzheimers sjukdom.
• Behandling av astrocyter med sonikerade tau-fibriller
• Immunocytokemi
• Western blot
• ELISA
• Kvantifieringar av flourescens-bilder